迷人的杰克（约翰尼•戴普饰）船长又回来了，这次，他遇到了更为强大的敌人——传说中的不死人大卫•琼斯(比尔•奈伊饰)，他驾驶着让人恐惧的“飞行荷兰人”号快船，在速度与装备上，没有任何船能够超越它。杰克船长欠下琼斯一个血债，他必须赶在最后时限到来之前，找到破解的方法，否则他会永远背负血债，并且在余生永远成为琼斯的奴隶。当然，杰克船长的好朋友威尔•特纳（奥兰多•布鲁姆饰）也被卷入了他的坏运气当中。因为杰克，威尔和伊丽莎白（凯拉•奈特莉饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白还被关进了监狱，威尔为了救她，只能去寻找杰克。这次两个好朋友遇到了巨大神秘的海洋怪物、不友善的小岛土著、打扮华丽的占卜者戴尔玛，威尔失散多年的父亲--“拉靴带”比尔•特纳(斯特兰•斯卡斯加德)在关键时刻离奇现身，成为全局的转折点……

被大章鱼吞下去的杰克船长（强尼·戴普）进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆）、伊丽莎白（凯拉·奈特莉）和女巫等一行人也来到了“死界”。

该片为1974年的经典恐怖片《德州电锯杀人狂》的前传电影。影片讲述四个精神病犯人从精神病院逃出，并绑架了一名年轻的护士，他们一起踏上了血腥残酷的旅程。追在他们身后的，是一对精神错乱的德州骑警。

故事发生在十字军东征时期，罗宾（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）身陷囹圄，带着两个狱友，罗宾杀死了警卫，成功越狱。途中，一个狱友不幸死去，临终时，他将遗物交给罗宾，托付他务必将此带给他的妹妹玛利亚（玛丽·伊丽莎白·马斯特兰托尼奥 Mary Elizabeth Mastrantonio 饰），而另一位狱友亚森（摩根·弗里曼 Morgan Freeman 饰）则成为了罗宾最坚定忠诚的战友。