2000年血腥除夕夜，贤知（唐泽寿明 饰）一派拼尽全力阻挠“朋友”的人类灭绝计划，但他们的反抗以失败告终。是夜过后，贤知一派被诬为屠杀人类的恐怖分子，而“朋友”则堂而皇之成为了救世主，为万众膜拜和敬仰。　　2015年，贤知的甥女远藤神乃（平爱梨 饰）已成长为特立独行的青春女孩，她十分反感教科书对舅舅的污蔑，经常和老师发生争论。最终，校方决定将她和另一位曾对血腥除夕夜提出质疑的女孩小泉响子（木南晴夏 饰）送入“朋友乐园”。与此同时，曾在“朋友乐园”接受改造的异装癖男子偶然得知“朋友”的秘密，被警方杀害。目睹这一幕的神乃决定进入“朋友乐园”一探究竟。　　另一方面，新的万国博览会将在日本召开，罗马教宗亦会在此时造访日本。被关在萤火虫集中营的阿区（丰川悦司 饰）越狱而出，贤知一派幸存的同志们纷纷聚首。在这个暗潮汹涌的时刻，人类的命运将再次改写……　　本片根据浦泽直树同名漫画改编。　　（影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准）

2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。

原本对生活怀有极大热情的结衣（佐佐木希 饰），在遭遇了佐伯俊雄一家后命运彻底发生转变，她的身影消失在那栋阴森可怖的房子里，而关于复仇的故事却仍未结束。结衣的姐姐麻衣（平爱梨 饰）做了一个关于妹妹的不祥之梦，事后她想方设法联系结衣，然而始终没有回音。俊雄在遭遇了父亲刚雄（绯田康人 饰）屠杀母亲伽椰子的血腥惨剧后，她被亲戚接走，和姐姐玲央（小野乃乃香 饰）一家住在一起。从这天开始，玲央家怪事不断，住在对面医院的小女孩更目睹到俊雄可怕的一面。