《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。

1952年，古巴独裁者巴蒂斯塔上台，他所率领的政府在国内实行高压统治，对国外则推行亲美政策。切•格瓦拉（Benicio Del Toro本尼西奥•德尔•托罗 饰）于1955年和菲德尔•卡斯特罗（Rodrigo Santoro 罗德里格•桑托罗 饰）在墨西哥城相会，随后加入卡斯特罗组织的“七二六运动”。次年，格瓦拉与其他81名起义者一同踏上推翻巴蒂斯塔独裁政府的征程……

It follows Oskar, who dreams of setting up a gym. He ends up entering the world of the Costa del Sol, all due to the Farads, a family that offers him a future, but with the most unexpected of trades: arms trafficking.