顾北是一位盲眼乞丐，因路遇屠镇灭门的惨剧，为报答富家千金兰秋瑶的一粥之恩，他开始探寻惨剧背后的真相，却不料遭真凶南烛郎的杀人灭口。兰秋瑶的惨死，点燃了顾北心中沉寂许久的火焰，他再次变回了修罗场上的杀神“夜不收”。凭一身侠肝义胆，为惨死的青石镇百姓和兰家三十口人讨回了公道。

明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。