故事讲述Joe O’Loughlin医生，他看似拥有完美的生活——一个忠诚的妻子、一个可爱的女儿，作为临床心理学家事业有成，媒体出镜率高，还有一本书籍的出版合同。Joe在自己工作的医院里，救下了一名打算从十楼跳下自杀的病人，由此成为了网络上人人讨论的英雄。

距离第二部后猫狗休战已经过去10年了，猫狗两家共同发明了一种监控系统，维持和平化解冲突。然而当一只精通技术的鹦鹉出现，利用自己的“黑客”技术入侵，并使用猫和狗才能听到的频率来操控它们，世界各地再度爆发猫狗大战！于是，一群没有经验的新手猫狗特工要用最原始的方式来恢复和平。